遗传代谢病的概念和分类
发布时间：2017-11-22
(一)遗传代谢病的概念
遗传代谢病(inheited metabolic diseases,IMD)是由于编码某些酶或蛋白质的基因发生突变或表达调控紊乱，不能合成具有代谢或调节功能的产物，进而引起物质代谢紊乱，出现各种临床表现的一类代谢缺陷病。
遗传代谢病缺陷的蛋白往往是维持机体正常代谢所必需的酶类、重要的运载蛋白、膜蛋白或受体等，涉及的代谢过程包括合成、分解、转运和储存等多个方面，对细胞和机体的代谢和功能影响严重，出现的病理和临床症状比较明显，不少疾病直接影响个体的生长和发育，常导致早期夭折或终身残疾，对个体的危害非常严重。虽然单一病种的患病率不高，但总体发病率较高，大多缺乏根治方法，对人口素质、家庭乃至社会构成很大威胁。
(二)遗传代谢病的分类
遗传代谢病的病种繁多，用于疾病研究和诊断的实验方法也较多，分类方法各不相同。
1．根据异常代谢产物的分子大小分类①小分子病：包括氨基酸病、糖代谢病、有机酸代谢异常、脂肪酸氧化缺陷、核酸代谢障碍、嘌呤代谢障碍、金属代谢障碍等；②大分子病：包括溶酶体贮积病、黏多糖病、过氧化酶体病、线粒体病等。
2．根据病理生理改变分类①某些代谢途径的终末产物缺乏，如过氧化酶体病、溶酶体病等；②受累代谢途径的中间产物或旁路代谢产物增加，如苯丙酮酸尿症(PKu)、甲基丙二酸血症等；③某些代谢途径受阻，引起组织供能不足，如糖代谢障碍、线粒体病等；④物质的生物合成障碍：如先天性。肾上腺皮质增生症时，a-羟化酶缺乏致皮质醇合成障碍；⑤物质的转运功能障碍：如肾小管性酸中毒等。
3．根据累及的生化物质分类①糖代谢缺陷：包括半乳糖血症、果糖不耐症、糖原贮积症、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸酸中毒等；②氨基酸代谢缺陷：包括苯丙酮酸尿症、酪氨酸血症、黑酸尿症、白化病、枫糖尿症、异戊酸血症、同型胱氨酸尿症、先天性高氨血症、高甘氨酸血症等；③脂类代谢缺陷：如肾上腺脑白质营养不良、神经节苷脂病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏、尼曼匹克病和戈谢病等；④金属代谢病：如肝豆状核变性和Menkes病等。
二、遗传代谢病的临床特征
遗传代谢病患者体内任何器官系统均可受累，临床表现多种多样，随年龄、性别不同而有差异，且轻重不等，应结合病史、家族史、发病年龄和病程等仔细观察，全面分析，力争做到早期诊断，减少漏诊、误诊，以便及早干预，避免伤残发生。
(一)遗传代谢病的基本特征
遗传代谢病的发病机制决定了这类疾病的基本特征：①父母双方或一方携带致病基因，有遗传倾向，家族史中往往有同样病情的先证者存在。②多在新生儿期、幼儿期和儿童期发病，少数虽然在成人期发病，但在儿童期已有潜在病变；临床表现无特异性，多为神经系统、消化系统和呼吸系统症状。③往往由于饮食或应激因素而发病，一般起病急，症状重，中枢神经系统损伤严重。④预后差，得不到及时诊断和治疗会导致生长发育落后，甚至死亡，是新生儿期和婴幼儿期主要的死亡原因之一。
(二)遗传代谢病常见的临床表现
小分子代谢病的特点是起病早、临床表现及病理检查常无特异性，多为急性发作，反复出现，间歇期可基本正常。大分子代谢病常有相对特异的症状或体征，特殊面容，发育落后、多系统损害、骨骼畸形，全身肌肉萎缩或无力，病理检查呈特征性，病程呈进行性、慢性。
新生儿期发病的遗传代谢病病情通常较严重，临床上以非特异性症状为主，可以表现为：
1．神经系统异常 是新生儿遗传代谢病最常见的症状，可表现为嗜睡、惊厥、智力落后、脑性瘫痪、共济失调、锥体外系运动障碍等；还可出现肌张力高、角弓反张、耳聋，继而呼吸异常、心率缓慢，低体温、惊厥、昏迷等全身症状。
2．消化系统症状表现为吸吮和喂养困难、严重呕吐、腹泻、脱水等，常与进食蛋白有关；也可出现肝大或肝功能不全。早期易误诊为颅内出血、新生儿窒息、呼吸窘迫综合征等，也容易与肺炎、脑炎、脑膜炎和败血症等感染性疾病混淆。
3．其他症状 眼部异常可表现为角膜混浊、白内障、青光眼、晶状体半脱位、眼底黄斑樱桃红。皮肤和毛发异常出现色素减少、脱发、脆发，还会出现皮肤血管角质瘤、皮下结节。生化检查可出现尿酮体阳性、低血糖、血氨升高、代谢性酸中毒。有些疾病还会伴有特殊的气味，如发霉味、汗脚味、猫尿味等。
(三)遗传代谢病的预防与治疗
1．遗传代谢病的预防措施遗传代谢病病因复杂，临床表现多种多样，治疗效果不佳，对家庭和社会危害大，因此，做好预防工作，尽量减少患儿出生显得尤为重要。
(1)人群筛查：在人群中和患者亲属中检出携带者，避免近亲结婚，减少隐性遗传病的发生。严重显性遗传患者要节育或绝育。
(2)高危妊娠者进行产前诊断：目前可以通过绒毛或羊水细胞培养进行酶活性测定和DNA分析，对60多种遗传代谢病进行产前诊断。例如，我国已成功地对PKU、肝豆状核变性、溶酶体贮积症等疾病进行产前诊断，取得了良好效果。通过羊水代谢产物进行产前诊断的遗传代谢病已达40余种。
(3)新生儿筛查：我国每年大约有80万～120万新生缺陷儿，而在死亡的婴儿中，大约10％是由于遗传代谢病造成的。因此，开展新生儿遗传代谢病筛查对减少新生儿遗传代谢病的发生、提高出生人口素质具有重要意义。目前，以液相串联质谱技术为核心的新生儿遗传代谢病筛查技术体系已经比较成熟，其检测效率高，灵敏度高，假阳性率低，通过同一份标本可同时检测上百种代谢产物，结合氨基酸分析仪，能对100多种遗传代谢病进行快速检测，适于大样本筛查。如今，全国已基本形成了遗传代谢病检测网络，国家妇幼中心专门为遗传检测项目开发了数据库，对各地的检测数据进行分析，并形成检测报告，通过软件传输到对应医院发放给受检者，这样大大提高了遗传代谢病筛查的质量。
2．遗传代谢病的治疗方法遗传代谢病的致病原因和发病机制不同，治疗方法也有很大差异。绝大多数遗传代谢病没有好的治疗方法，也很难治愈。但可以采用饮食治疗、药物治疗等控制病情，也可用器官移植、基因治疗等先进手段巩固疗效。
参考资料：骨代谢异常的生物化学检验
