受体类肿瘤标志物
发布时间：2017-11-22
受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接收的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。近年来，受体的检测对肿瘤的诊断和治疗意义越来越重要。
(一)雌激素受体和孕酮受体
类固醇激素受体是细胞内含量极低的蛋白质，每个细胞内含1万个雌激素受体(estrogen receptor，ER)分子和5万～10万个孕酮受体(progesterone receptor，PR)分子。ER有2种亚型，即ERα和ERβ，PR也有PRA和PRB两种亚型。它们在人体内广泛分布，在两性生殖系统均有表达。雌激素、孕酮等类固醇激素就是通过与靶组织上的细胞内相应受体的高亲和力来发挥其生物学效应的。在靶组织对其类固醇激素环境的变化作出反应时，类固醇特异激素受体起主要作用。ER、PR是正常乳腺上皮细胞存在的性激素受体，因此，乳腺生长、发育和细胞增殖受雌、孕激素的调控。当细胞发生癌变时，ER、PR可能减少，甚至消失，肿瘤生长增殖就不受内分泌激素的调控，肿瘤分化程度低，预后较差。
【检测方法】ER和PR的检测方法包括配体-受体结合法、酶联免疫法和免疫组织化学法。配体-受体结合法、酶联免疫法需将深度冰冻的癌组织制备成细胞液，分别测定其总蛋白和受体的量，最后用fmol受体/mg细胞液总蛋白来表示，得到定量结果。而免疫组织化学法则根据受体阳性细胞的百分比和各自的染色密度，通过显微镜检测受体水平，得到半定量结果。
【参考区间】一般以10fmol/mg蛋白为阳性或阴性的临界水平。
【临床意义】
1．确定乳腺癌患者最合适的治疗。一般来说，ER或PR阳性患者对激素治疗(如他莫昔芬)有效；ER或PR阴性患者化疗可能更理想。据报道，乳腺癌手术后ER和PR均阳性的乳腺癌用内分泌方法治疗的有效率为70％～80％，而ER和PR均阴性的乳腺癌用内分泌方法治疗的有效率不足10％，已完全脱离激素的调控。
2．对于乳腺癌患者预后的判断有意义：ER和PR均为阳性，患者预后好、预计存活时间长；ER阴性、PR阳性患者预后较差；ER阳性、PR阴性患者预后更差；ER、PR均为阴性的患者，预后最为不良。
【评价】
1．配体-受体结合法是用同位素标记类固醇配体(如氚标记的雌二醇或氚标记的孕酮)与癌组织细胞液中的受体结合，利用受体和配体结合的高度特异性以及放射性核素测量的高灵敏度特点测定受体的量。这是目前测定ER、PR最准确的方法，但是操作比较烦琐。酶联免疫法和免疫组织化学法相对简单，临床上常用。
2．ER、PR检测需用癌组织作为标本，注意尽量避免邻近脂肪组织的混入。
(二)表皮生长因子受体
表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)是酪氨酸激酶受体家族的成员，分子量为170kD。EGFR是一种跨膜糖蛋白，由胞外的氨基酸末端、疏水跨膜区及胞内区三部分组成，其中胞内区包括酪氨酸激酶区和羧基末端区，羧基末端区为酪氨酸残基及受体调节序列所在位置。EGFR的天然配体是表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α(TGF-α)。表皮生长因子与EGFR结合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。在多种人类肿瘤，如头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌中，EGFR过表达，患者总生存和(或)无瘤生存较差，因此，EGFR可作为肿瘤诊断和预后的分子标志物。
【检测方法】EGFR的检测方法包括配体一受体结合法、酶联免疫法和免疫组织化学方法。
【参考区间】阴性。
【临床意义】：EGFR阳性预示其过表达，结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌等肿瘤的预后差。
【评价】
1．EGFR是否阳性，除直接测定蛋白质水平外，还可以用FISH等技术检测癌组织细胞EGFR基因的拷贝数。
2．EGFR基因突变的检测对临床药物治疗方案的选择有意义。目前，临床上开发了针对EGFR的靶向药物，一类是作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼；另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体，如西妥昔单抗。研究表明，肺癌细胞中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物的条件，对EGFR基因的外显子进行检测，能从肺癌患者中筛选出合适的治疗对象，此即所谓的个体化治疗。
参考资料：骨代谢异常的生物化学检验
