药物在体内的基本过程
发布时间：2017-09-01
药物进入体内包括吸收(血管内给药除外)、分布、生物转化和排泄4个过程。
(一)药物吸收
药物吸收(drug absolption)是指药物从给药部位进入体循环的过程。血管内给药不存在吸收。血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液。其吸收速度主要受注射部位血管丰富程度和药物分子大小的影响。口服药物的吸收大多通过胃肠道黏膜以被动扩散方式进行。口服药物的主要吸收部位在小肠。
影响口服药物吸收的因素众多，主要有：
1、药物理化性质包括药物本身的脂溶性、分子大小等。
2、药物制剂的性质包括药物制剂的崩解速度及溶解度。
3、胃肠道功能与胃肠血流动力学状态包括胃排空速度、肠蠕动等胃肠道功能状态以及胃肠血流动力学状况等。
某些口服药物通过胃肠道黏膜首次随肝门静脉血流经肝脏时，可有部分药物被肝细胞和胃肠黏膜中的酶代谢失活，使进入体循环的药量减少。这一现象称“首过消除”(firsI passelimination)或“第一关长效应”。由于不同个体对同一药物代谢能力存在较大差异，首过消除强的药物可对口服药物吸收度产生明显影响。
(二)药物分布
药物分布(dfug distribution)是指药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程。药物在体内的分布可达到动态平衡，但往往并非均匀(浓度相等)的。只有分布到靶器官、组织或细胞的药物，才能产生药理效应。而以被动转运方式分布的药物，其靶位浓度与血药浓度往往是成比例的。
影响药物在体内分布的主要因素有：
1、药物的理化性质 包括药物的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质。
2、药物与血浆蛋白的结合 绝大多数药物都可不同程度地和血浆蛋白形成可逆结合，并按质量作用定律处于动态平衡。通常弱酸性药主要和白蛋白结合，弱碱性药和G1-酸性糖蛋白或脂蛋白结合。只有游离的药物才能进行被动转运分布而发挥作用。药物和血浆蛋白的可逆性结合，可视作药物在体内的一种重要的暂时贮存与调节方式。药物与血浆蛋白结合可达饱和，此时再加大药物剂量将会导致游离药物浓度不成比例升高，甚至中毒。与血浆蛋白同一位点结合的药物之间存在竞争性抑制，使游离药物浓度发生改变，在高血浆蛋白结合率药物尤应引起重视。如抗凝血药双香豆素的血浆蛋白结合率高达99％，若同时服用竞争同一蛋白结合位点的消炎药保泰松，即使仅让双香豆素血浆蛋白结合率降为98%，但可发挥作用的游离药物浓度却增加了1倍，势必造成自发性出血等毒性反应。此外，血浆蛋白含量的变化也将影响药物的血浆蛋白结合率。基于此，理想的TDM应直接测定血中游离药物浓度。
3、特殊的膜屏障 血脑(眼)屏障是由连接紧密的毛细血管内皮细胞在其外包裹一层神经胶质细胞膜而形成的脂质膜屏障。只有脂溶性高的药物才能以被动扩散的方式进入脑脊液、脑组织和房水。而胎盘屏障和一般生物膜没有明显的区别，在药物分布上几乎没有影响。因此，孕妇用药必须考虑对胎儿的影响。
4．生理性体液pH差异 生理情况下细胞外液pH为7.4，细胞内液为7.0，乳汁更低，约为6.7。因此，弱酸性药物将主要分布在血液等细胞外液中，而弱碱性药物则主要分布在细胞内液和乳汁中。
5．主动转运或特殊亲和力 少数药物可被某些组织细胞主动摄取而积聚，如甲状腺滤泡上皮细胞对碘的主动摄取，可导致甲状腺中I一浓度较血浆高数十倍。另有少数药物因对某些组织、细胞成分具特殊亲和力或形成难解离的共价结合，也可使药物在这些部位呈高分布。
(三)药物生物转化机体对药物进行的化学转化和代谢称药物生物转化(drug biotransformation)。药物生物转化主要在肝细胞微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)的催化下进行。主要反应类型、该酶系的组成及催化过程都与肝细胞对内源性物质的生物转化相同。药物生物转化具有双向性。有些药物经生物转化失去药理活性，称药物灭活。有些药物必须经生物转化才生成具有药理活性的代谢物，称药理活化。如可待因需在肝脏脱甲基代谢为吗啡，才能发挥镇咳止痛作用。药物经生物转化无论是灭活还是活化，总的效果是使药物极性升高，有利于从肾脏和胆管排泄。药物生物转化在个体问存在较大差异，至少有200余种常用药物为肝微粒体混合功能氧化酶的诱导剂或抑制剂。较长时间使用这些药物可影响自身及与其同时使用的其他药物的生物转化能力。如用双香豆素抗凝治疗的患者，服用肝微粒体混合功能氧化酶的诱导剂镇静催眠抗癫痫药苯巴比妥30天，可使降血糖的稳态血药浓度由28μg/ml下降至14μg／ml左右；而服用肝微粒体混合功能氧化酶的抑制剂氯霉素2天，可使降血糖药甲苯磺丁脲稳态血药浓度上升近1倍。肝微粒体混合功能氧化酶存在饱和性，当血药浓度超过其最大生物转化能力后，将会出现药物消除动力学方式的转化。
(四)药物排泄
药物排泄(drug excretion)是药物及其代谢物排出体外的过程。药物排泄的主要途径为经肾脏随尿排出。游离的原形药物和代谢物均可通过肾小球毛细血管壁小孔隙滤入原尿中，也有少数弱酸、弱碱药可在近曲小管上皮细胞以主动转运方式分泌入原尿中。原尿中的原形药物仍可以被动扩散等方式被肾小管重吸收，此时尿液pH可影响对药物的解离度，明显改变原尿中药物被重吸收的量。这也是弱酸或弱碱性药物中毒时，可通过碱化或酸化尿液，促进药物排泄的原因。而代谢物因极性高，一般不会被重吸收。随着原尿逐渐浓缩，其中的药物及代谢浓度均上升，最终可远远超出血中浓度。这种浓集现象是许多药物产生肾毒性的原因；另一方面，对用以治疗泌尿道疾病的药物而言，则有利于其发挥治疗作用。
除经肾脏排泄外，部分药物及其经肝细胞生物转化而成的代谢物，可随胆汁经胆道系统排入十二指肠。进入肠腔的药物及其代谢物可随粪便排出体外。亦有一些药物及其葡萄糖醛酸或硫酸酯代谢物经肠道细菌水解后，可重新被肠道吸收，形成肠肝循环。某些药物肠肝循环较显著，如强心药洋地黄毒苷在体内有约20%处于肠肝循环中。
此外，挥发性气体药可由肺排泄，而汗液中也可排出少量药物。某些药物特别是弱碱性药物，可有相当一部分白偏酸性的乳汁中排泄。药物的生物转化和排泄都可使原形药在体内减少，这两个过程统称为药物消除。
参考资料：骨代谢异常的生物化学检验
