甲状腺内分泌功能检测指标
发布时间：2017-09-01
甲状腺功能紊乱的常见生物化学诊断指标有TSH；血清甲状腺激素，包括总T3(totalT3，TT3)、总T4(total T4，TT4)、游离T3(free T3，FT3)、扬竿离T4(free T4，FT4)和反T3(reverseT3，rT3)；TBG；TRH兴奋试验及自身抗体的检测。检测的选择在于临床要求，在不同国家评价甲状腺功能和甲状腺疾病的分类方法是不同的，但TSH浓度测定在甲状腺功能评价中起关键作用。
(一)血清促甲状腺激素测定
【检测方法】TSH为腺垂体合成和分泌的糖蛋白，是下丘脑-垂体-甲状腺调节系统的主要调节激素。TSH测定均用免疫化学法，根据标记物不同有放射免疫、酶联免疫、荧光免疫、化学发光、电化学发光等多种试剂盒可供选用。现在国内外均推荐以血清TSH测定作为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。
【参考区间】0.63～4.19μgU/m1。
【临床意义】血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致血清TSH水平出现指数方次级的显著改变。TSH测定配合甲状腺激素水平的测定，对甲状腺功能紊乱的诊断及病变部位的判断很有价值。①原发性甲状腺功能亢进时，T3、T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺；继发性甲状腺功能亢进时，T3、T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑。
②原发性甲状腺功能减退时，T3、T4。降低而TSH增高，主要病变在甲状腺；继发性甲状腺功能减退时，T3、T4。降低而TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑。③其他可引起TSH分泌下降的因素有活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症、应用大量皮质激素、慢性抑郁症、慢性危重疾病等。可引起TSH分泌增多的因素有长期应用含碘药剂、居住在缺碘地区、艾迪生病等。
【评价】在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标。TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。为保证血清TSH测定结果的可靠，应注意以下几点：
1、取样时间现倾向于TSH的分泌存在昼夜节律，每天分泌高峰出现在2∶00～4∶00，
低谷则在17∶00～18∶00,，一般在清晨起床前采血。
2、因住院和穿刺采血引起的紧张恐惧、寒冷、运动、其他疾病等所致的应激状态，可通过大脑皮质等途径导致TSH分泌迅速显著增加，应注意避免。
(二)血清甲状腺激素测定
【检测方法】血清甲状腺激素测定包括TT3、TT4、rT3和FT3、FT4。其测定方法有竞争性荧光免疫分析法、化学发光检测法和电化学发光免疫分析法，目前实验室大多采用标记免疫的方法直接测定血清中的激素浓度。
【参考区间】TT3：1.3～2.5nIn01/L；TT4：69.0～114.0nmol/L；rT3：0.15～0.45nmol/L。FT3：4.7～7.8pmol/L；FT4：8.7～17.3pmol/L。
【临床意义】甲状腺功能亢进时血清rT3增加，与血清T3、T4的变化基本一致。而部分甲状腺功能亢进初期或复发早期仅有rT3升高。甲状腺功能减退时血清rT3降低。是鉴别甲状腺功能减退与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。非甲状腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症患者，血清中rT3增加，T3/rT3，比值降低，这一指标对上述疾病程度的判断、疗效观察及预后估计均有重要意义。
【评价】血清中T4和T399％以上与血浆蛋白结合，即以与TBG结合为主。所以TBG含量可以影响TT4和TT3。当血清TBG增高时，TT4也增高；反之，TT4也降低。血浆甲状腺激素结合型和游离型之间存在着动态平衡，但只有游离型才具有生理活性，所以FT3、FT4水平更能真实反映甲状腺功能状况和更重要的临床参考价值。rT3与T3，在化学结构上属异构体，但T3是参与机体代谢的重要激素，而rT3则几乎无生理活性，但在血清中T4、T3和rT3维持一定比例，rT3可以反映甲状腺激素在体内的代谢情况，故rT3也是反映甲状腺功能的一个指标。
(三)血清甲状腺素结合球蛋白测定
【检测方法】血清TBG为肝细胞合成的一种a-球蛋白，TBG为血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，临床上多采用化学发光免疫分析法或放射免疫测定法检验血清TBG含量。
【参考区间】220～510mmol/L(12～28mg/L)。
【I临床意义】TBG浓度改变对TT3、TT4的影响十分显著。
1、血清TBG非特异性增多常伴有T3、T4总含量升高，而游离T3、T4无明显变化，患者一般没有甲状腺功能亢进的表现，如妊娠、口服避孕药、大剂量雌激素治疗、家族性TBG增多症、肝硬化、多发性骨髓瘤等；甲状腺功能减退时TBG升高，但T3、T4总含量降低。
2、TBG非特异性降低常伴有T3、T4总含量降低，而游离T3、T4无明显变化，患者一般没有甲状腺功能减退的表现，如大剂量雄激素或糖皮质激素治疗、家族性TBG降低症、肾病综合征、肢端肥大症、失蛋白性肠道疾病等；甲状腺功能亢进时TBG降低，但T3、T4总含量升高。
【评价】为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4(μg/L。)/TBG(mg/L)的比值进行判断。若此比值在3.1～4.5时，提示甲状腺功能正常；比值在0.2～2.0时，应考虑存在甲状腺功能减退；而比值在。7.6～14.8时，则应考虑为甲状腺功能亢进。若因TBG基因某些位点缺失、错位导致的遗传性TBG缺乏症者，血清TBG极度减少，甚至可完全缺乏。
(四)甲状腺功能动态试验
1、TRH兴奋试验 TRH可迅速刺激腺垂体合成和释放贮存的TSH，因此分别测定静脉注射200～400μg/kg(儿童按4～7μg/kg)TRH前及注射后0.5小时(必要时可加测l小时及1.5小时)的血清TSH水平，可了解垂体TSH合成及贮备能力。
正常阳性反应判断标准为：注射TRH后0.5小时，男性血清TSH较基础水平(注射前)升高3～9mIU/L，女性升高4～12mIU/L。升高值<2mIu/L为阴性反应，表明垂体无足够合成和贮存TSH的功能。若升高值远远超过正常阳性反应的上限，通常>25Miu/L，称强阳性反应，提示垂体合成和贮存TsH的能力异常活跃。阳性反应不在0．5小时出现，而在l小时或1．5小时才出现，则称延迟反应，表明垂体本身无病变，但因长期缺乏足够的TRH刺激，TSH贮存减少。甲状腺病变所致的甲状腺功能亢进者不但TSH基础值低，而且垂体TSH贮存少，注射TRH后血清TSH：无明显升高。
2、131I摄取试验及T3抑制试验 131I摄取试验(131I uptake test)及T3抑制试验(T3inhibiting test)利用甲状腺主动摄取浓集碘的功能，给受试者一定剂量的131I后，定时连续观察甲状腺区的放射性强度。以甲状腺摄取碘的速度(峰时间)和量(摄取率)，间接反映其合成分泌甲状腺激素的功能。但该法粗糙，影响因素多，特异性低，已少用。T3抑制试验则是利用T3对下丘脑-腺垂体-甲状腺调节轴的负反馈抑制作用，给受试者口服T3每次20ug，每天3次，连续6天，分别进行用药前和用药后的131I摄取试验。
(五)自身抗体检测
甲状腺功能紊乱往往与自身免疫反应有关，患者血中常可测得多种针对甲状腺自身抗原的抗体，含TSH受体抗体(thyrotropin-receptor antibodies，TRAb)、甲状腺过氧化酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)及甲状腺激素抗体(thyroid hormone antibody，THAb)。在自身免疫性甲状腺疾病中可检测到相应的抗体。
【检测方法】检测甲状腺自身抗体的方法有间接免疫荧光分析法、放射免疫分析法、电化学发光免疫分析法及酶联免疫法等，各实验室应根据自身条件选择测定方法，有条件的实验室多选用电化学发光免疫分析法。
【参考区间】因实验方法不同参考值各不相同，应根据试剂盒提供的参考值，各实验室结合自身情况，用固定的试剂盒建立自己的参考值范围。
【临床意义】测定该类抗体的目的是协助诊断和鉴别诊断甲状腺病，主要适应证为自身免疫性甲状腺病(包括突眼性甲状腺肿、桥本甲状腺炎等)。
【评价】在甲状腺功能完全正常的健康人，尤其是老年人体内可检测出这3种抗体。
在自身免疫性甲状腺病，如绝大多数慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)、部分原发性甲状腺功能亢进等患者，可出现显著升高。但非甲状腺自身免疫性病变，如l型糖尿病、艾迪生病、恶性贫血等，亦可见轻至中度升高。因此，在诊断甲状腺功能紊乱上，这些抗体检测无特殊价值。动态观察这些抗体特别是TPOAb水平，可了解自身免疫性甲状腺病变的进程，并辅助自身免疫性甲状腺炎的诊断。
参考资料：骨代谢异常的生物化学检验
